秦汉时期，中央王朝加强了对云贵高原的经略。秦开“五尺道”，西汉武帝时凿“南夷道”，设置夜郎县，夜郎纳入中央王朝统治，贵州地区逐步进入“郡国并治”时代，开启了文化发展和多族共融的新局面。西汉末，夜郎国灭。东汉初年，牂柯大姓“保境为汉”。魏晋以降，中央王朝对南中地区的控制逐渐减弱，出现“七郡斗绝，晋弱夷强”的格局。